Хилари Батлер (Новая Зеландия) |  |
Первородный антигенный грех | |
| Перевод Елены Ялышевой |
Развитие врожденного иммунитета при рождении
Иммунологи приняли умный и безопасный способ, помогающий им принять тот факт, что их знания о работе врожденной иммунной системы недостаточны:
"…многое еще предстоит выяснить относительно того, как комменсальные бактерии влияют на функционирование клеток врожденной и адаптивной иммунной системы в здоровом состоянии и при болезни"25 и"…наше понимание обеих этих систем (человеческое молоко и кишечник) остается весьма неполным".26
(Комменсализм — разновидность симбиоза, при которой выгоду извлекает только один партнёр, не принося видимого вреда другому; микроорганизмы, участвующие в таких взаимоотношениях, называются комменсалами. Однако многие бактерии-комменсалы условно-патогенны и способны при определённых обстоятельствах вызывать заболевания. – прим. перев.)
Их знания о других аспектах иммунологии столь же узкие:27
"…вакцинация основана на иммунологической памяти, но наше понимание этой фундаментальной характеристики адаптивной иммунной системы является неполным".
Здесь, в основном, обсуждаются исследования по врожденному иммунитету, выполненные за последние десять лет, что, несомненно, представляет лишь вершину айсберга.
Что известно
Для обсуждения этого, мы должны вернуться к очень важному периоду беременности и его непосредственному влиянию на модуляцию и обучение иммунной системы.
Во время беременности иммунная система матери подавляется Th2-системой, в целях предотвращения выкидыша, угроза которого, на самом деле, в 50% случаев является следствием конфликта "трансплантат – хозяин". Иммунная система матери после беременности изучалась только у крыс.
Если предположительно приравнять крысу к человеческой матери, то оказывается,28 что после рождения материнская иммунная система полностью не возвращаются к нормальному состоянию. Под влиянием пролактина, в процессе лактации, иммунная система вновь корректируется. Количество фагоцитов в крови увеличивается, для того чтобы вовлечь в действие врожденный иммунитет. Высокая концентрация пролактина в плазме, тормозящая быстрое увеличение лимфоцитов, способствует их действию и в низких концентрациях. Снижено число В-клеток и образование IL-2. Однако активность лимфоцитов увеличивается в брыжеечных лимфатических узлах, в целях обеспечения большого количества секреторного IgA в грудном молоке.
Во время беременности большое внимание уделяется подготовке кишечного тракта плода, так как кишечный тракт29
является не только органом пищеварения и всасывания питательных веществ, но и выполняет основные эндокринные, нервные и иммунные функции.
Во время внутриутробного развития происходит интенсивный рост кишечника. Он удлиняется в 1000 раз за период с 5-й по 40-ю неделю. Длина удваивается в течение последних 15 недель беременности и достигает при рождении в среднем 275 см. В тонкой кишке пальцевидные выступы, ворсинки, сформированы уже к 16-ой неделе беременности. Микроворсинки постепенно покрывают апикальную поверхность эпителия тонкой кишки так, что к взрослой жизни площадь поверхности кишечника представляет собой самую большую поверхность для взаимодействия между внешней и внутренней средой (около 2 000 000 см2), что по размеру соответствует теннисному корту. Увеличение размеров этой поверхности в процессе развития имеет существенные последствия с точки зрения способности поглощения питательных веществ.
Иммунологически, слизистые оболочки готовы к работе еще до рождения. Пейеровы бляшки, представляющие сотни маленьких "островков" в кишечнике, готовы взаимодействовать с лимфатическими узлами и фолликулами толстой кишки. Все это покрыто меконием, несмотря на то, что за последний месяц плод проглатывает до 450 мл амниотической жидкости30 каждые 24 часа. Представьте себе, если сможете, новый, живой внутренний "компьютер" со всеми битами памяти, но без программного обеспечения и необходимости регулярного обновления в течение долгого времени для корректировки его работы.
В течение этого периода важно, что ест мать:31 "…состав диеты хозяина несет ответственность за метаболическую деятельность и видовой состав микробиоты, так как различные виды лучше растут на различных субстратах".(Микробиота – различные микроорганизмы, живущие в данной области. Микробиота человека – совокупность его микрофлоры и микрофауны. – прим. перев.)
Другие факторы также оказывают существенное влияние на развитие иммунной системы плода во время беременности:32"Вариации могут быть вызваны несколькими факторами, такими, как гены и раса, окружающая среда и регион, диетические привычки матери, компоненты грудного молока каждой матери".
У беременных женщин, живущих на ферме, рождаются дети с пониженным риском возникновения аллергических заболеваний в дальнейшей их жизни.33
Регуляторные Т-клетки в подходящем количестве, экспрессия генов, эпигенетическая регуляция и функции, в основном оказываются на более высоком уровне и более эффективны у потомства обитателей ферм, по сравнению с матерями, не живущими на ферме… материнское воздействие на эту природную модель защиты от аллергии может сказываться на регуляторных Т-клетках еще до рождения, что косвенно отражает раннее иммунное развитие.
Матери, которые временами контактировали с сельскохозяйственными животными (и натуральным молоком с ферм), показали наиболее высокую стимуляцию иммунной системы по сравнению с не живущими на ферме матерями.
Исследователи34 прокомментировали то, как водоросли, входящие в традиционный японский рацион, состоящий из овощей, фруктов, антиоксидантов, клетчатки и минералов, независимо от всего остального, в результате уменьшили уровень аллергического ринита у беременных женщин. Кальций, фосфор и магний также снизили уровень аллергических заболеваний, а рыба и рыбий жир снизили за год развитие экземы и атопического дерматита у детей с высоким риском. Это исследование упоминает другое исследование, в котором обнаружено, что курение бабушки повлияло на развитие астмы у 5-летнего внука, а курение матери оказало существенное влияние на иммунную систему развивающегося ребенка.
Авторы также отметили значительное влияние алкоголя, курения, экологических эпигенетических воздействий — таких, как дорожное движение и выхлопные газы дизельных двигателей, древесный дым, чужеродные для организма химические вещества, вызывающие нарушение эндокринной системы, тяжелые металлы, малые дозы радиации и даже антациды, принимаемые во время беременности.
Неудивительно, что они не упоминают прививки.
Развитие иммунной системы в течение неонатального периода
После рождения ребенка его врожденная иммунная система быстро развивается. Организм возвращается от неаллергической нормальной материнской пренатальной иммунной системы типа Th2 к типу Th1, но существуют тонкие различия, так как требуется обеспечить врожденную иммунную систему для двоих человек.
Почему же необходимо, чтобы иммунная система ребенка быстро перешла к функционированию по типу Th1 (врожденная система)? Главным образом, потому, что это часть иммунной системы должна будет постоянно использоваться в качестве "первого приемника". Как отмечалось:35 "Подавляющее большинство инфекций используют слизистые для начальной микробной колонизации и/или внедрения в организм…". Так развивается иммунная система в организме, имеющем обучающую программу, которая следует логическому пошаговому процессу для того, чтобы защитить себя. Этот процесс требует выполнения постоянной программы в кишечнике ребенка, в связи с его взаимодействием с окружающей средой, икраеугольным камнем, на котором этот процесс основан, является грудное вскармливание.
Грудное молоко содержит факторы, способные программировать развитие иммунной системы младенца и его обмен веществ по способствующей здоровью модели.
В дополнение к почти оптимальному сочетанию питательных веществ для растущего младенца, грудное молоко содержит широкий спектр биологически активных молекул, которые, как известно, способствуют защите ребенка от инфекционных заболеваний и модулируют состав коренной кишечной микробиоты… Мы предполагаем, что эта ранняя иммуномодуляция через грудное молоко является жизненно важной для детского здоровья и может объяснить эпидемиологические данные о том, что грудное молоко снижает риск иммунновоспалительных состояний, как в младенчестве, так и в дальнейшей жизни. В данной статье рассматриваются научные данные, касающиеся роли трансформирующего фактора роста-β из грудного молока в укреплении здорового иммунитета и снижении риска заболевания.36 …Потребление грудного молока значительно снижает заболеваемость НЭК (некротизирующий энтероколит) у новорожденных. Грудное вскармливание имеет более долгосрочные последствия в отношении здоровья детей, влияя на развитие хронических заболеваний, таких, как астма, атопическая болезнь или ожирение… может также обеспечивать защиту от целиакии. …Интересно, что грудные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, показали большее увеличение веса в течение первых 6 месяцев жизни, но, вероятно, это снижает риск развития ожирения в будущем. Этот эффект продемонстрирован в когортном исследовании, охватившем более чем 15 тысяч детей в США, в котором показано, что дети, находившиеся на грудном вскармливании, защищены от ожирения в подростковом возрасте. Аналогичный вывод об обратной связи между грудным вскармливанием и ожирением в последующей жизни был проиллюстрирован в мета-анализе 28 исследований… Более низкий уровень холестерина в крови в зрелом возрасте… …люди, получавшие грудное вскармливание, имели значительно более низкий риск развития сахарного диабета типа 2 в дальнейшей жизни.
Компоненты грудного молока праймируют иммунную систему ребенка и его обмен веществ в период младенчества таким образом, что их воздействие будет способствовать здоровью десятилетия спустя. Иммунологи знают,37 что "слизистая кишечника содержит, по крайней мере, около 80% плазменных клеток организма, и около 90% из них представлены активированными В-клетками, вырабатывающими plgA38".
Для развития иммунной системы очень важно, что происходит в кишечнике.
Это орган с двойной функцией, который предназначен не только для поглощения питательных веществ, но также для поддержки и усиления иммунной системы.39
Особенно интересной локализацией относительно индукции толерантности является кишечник, так как эта ткань способствует усвоению жизненно важных питательных веществ и, в то же время, защищает организм от инвазивных и постоянно присутствующих там микробов, которые являются потенциальными иммунными стимуляторами.
В течение первых двух лет жизни малыша, специфические функции раскачиваются на месте, гася иммунную систему. В первые дни/недели/месяцы другие части иммунной системы настраиваются на начало работы. Наиболее заметно это в лимфоидной ткани. Первые два иммунных защитника, перечисленные ниже, являются экстремальными и наиболее трудолюбивыми, исчезающими в позднем подростковом возрасте (или их позже сложно обнаружить!):
Оба иммунных центра неразрывно связаны с кишечником и влияют на грудное молоко. Они создают дополнительную защиту глоточного кольца Вальдеера, сформированного небными и язычными железами для эффективного противостояния в качестве крепостной стены, препятствующей проникновению патогенов в желудок и легкие.
Но ключевым фактором, руководящим общим развитием иммунной системы ребенка, первым, вступающим в игру, являетсябактериальная колонизация материнскими бактериями-комменсалами41 во время родов.
Два года назад один исследователь, удивительным образом не обращая внимания на историю, написал:42"Представление, что бактерии, возможно, играют ключевую роль в раннем развитии человека, является относительно новым и может показаться, на первый взгляд, абсурдным". Если бы он обратил внимание на множество литературных источников, которые находятся в моем распоряжении, он бы не заявлял:
Ранее микробная флора в значительной степени игнорировалась или не понималась с точки зрения более или менее непрерывного сражения между людьми и бактериями, с редкими областями видимого перемирия, такими, как желудочно-кишечный тракт, где большое количество бактерий сосуществует с хозяином без всякого видимого ущерба.
Ничто не может быть дальше от истины! Из-за незнания литературы, посвященной роли бактерий в кишечнике, автор предал забвению, одним махом, Эшериха (1886) и огромный объем работ, написанных до него.
Первая статья,43 которая у меня есть, сравнивающая кишечную флору ребенка, находящегося на искусственном вскармливании, с таковой у ребенка на грудном вскармливании, была издана в 1905 году на французском языке. За последние несколько месяцев или лет я лишь однажды видела ссылку на нее. Следующая крупная монография,44 имеющаяся в моем распоряжении, датирована 1946 годом и, к счастью, написана на английском языке. Оглавление говорит само за себя и показывает, с каким большим списком управился Олсен.
Я никогда не видела ссылок на этот замечательный документ в современных работах, хотя в нем подробно говорится о том огромном объеме работы, совершаемом до того, как антибиотики привели в беспорядок кишечную флору, и сравниваются разные типы вскармливания.
Авторы жалуются на то, что большинство вскрытий относится к умершим детям, которые находились на искусственном вскармливании, так как редко наблюдалась смертность среди детей, находившихся на грудном вскармливании. Они очень хотели пронаблюдать, что же происходит при грудном вскармливании, но те дети, казалось, никогда не умирают, а на вскрытие попадают только кормящиеся из бутылки дети, и это говорит о многом!
Работы прошлых лет имеют большое преимущество перед современными работами, потому что выборка делалась с самого первого дня, в то время как нынешние исследования часто начинаются спустя три дня.
Вот что пишет Олсен на стр. 17: "оральная флора ребенка в первую очередь зависит от вагинальной флоры матери, в меньшей степени, от флоры груди матери, воды для купания и рук медсестры".
Начиная с 1900 года, очень хорошо развивалась концепция о том, что "хорошие" бактерии защищают, а "плохие" бактерии вредят младенцу. Эту монографию обязательно должны прочитать детские гастроэнтерологи и исследователи, так как, в свете существующих технологий, монография дает максимально четкую микробиологическую картину, существовавшую до внедрения антибиотиков. В ней также много говорится о том, о чем исследователи говорят и сегодня, но без таинственных и непонятных научных и компьютерных слов, используемых в современной медицинской литературе.
Один тип исследования, предпринятый авторами, который редко используют современные исследователи, это проверка кислотности рН. Исследования показали, что рН кишечника у находящихся на грудном вскармливании младенцев колеблется в пределах 4,7—5,1, а у детей находящихся, на искусственном вскармливании, в пределах 8,3—9,6. На это существенное различие кислотности среды определенно повлияла бактериальная колонизация.
Нынешние исследователи не должны удивляться, читая о том, что клостридии в значительной степени исчезли из кишечника детей, находящихся на грудном вскармливании, в то время как они процветают в кишечнике искусственников, именно и только потому, что клостридии предпочитают более щелочную среду, которая там формируется.
В прежние времена врачи видели, что происходит с детьми с дисбактериозом кишечника, и шли на крайние меры для изучения этого. Огромное превышение числа смертей среди искусственников происходило только потому, что эти дети были лишены защитных бактерий-комменсалов, в результате чего среда в их кишечнике была щелочной, что способствует развитию E.coli и других патогенных бактерий, и эти дети были лишены выдающегося иммунитета, научаемого поступающим грудным молоком, которое помогает иммунной системе работать.
Цель бактериальной колонизации
Бактерии-комменсалы могут снабжать хозяина инструкцией по развитию иммунной системы. Если это так, то обеспечение сигналами к развитию может иметь решающее значение для установления иммунологического здоровья у млекопитающих.45
Эффекты комменсальной микробиоты могут быть более глубокими; влияющими на такие сложные процессы, как липидный метаболизм хозяина, предрасположенность к ожирению, иммунное развитие и гомеостаз, воспалительные процессы, восстановление и ангиогенез.46 (Ангиогинез — процесс образования новых кровеносных сосудов в органе или ткани — прим. перев.)
Полисахарид одного особенного кишечного комменсала, вероятно, очень важен:
Спинной мозг и иммунная система являются единственными органами, которым для развития требуется взаимодействие с окружающей средой. Мы сообщаем, что для созревания иммунной системы млекопитающих требуется специальное руководство иммуномодулирующих молекул, поставляемых симбиотическими бактериями. B. fragilis, вездесущая составляющая микрофлоры нижнего отдела кишечника млекопитающих, вырабатывает полисахарид, который направляет развитие T-клеток CD4… 47
По сравнению c временами Олсена, сейчас утверждается, что:
Но есть и другое мнение: "Использование пробиотиков в питании младенцев может быть оправдано только тогда, когда мы получим детальное понимание их действия в долгосрочной перспективе".54
Это поистине чрезвычайное заявление.
Если бы такой комментарий был применен к вакцинам и другим лекарствам, сколько из них могло бы появиться… так быстро?
Другая работа55 указывает на то, что несколько эпидемиологических исследований показало, что состав кишечной флоры отличается у атопических и неатопических индивидов и что антропософские дети (родители которых воздерживаются от антибиотиков, прививок и предоставляют детям много ферментированных пищевых продуктов и, следовательно, более естественный рацион) имеют значительно более низкие риски развития аллергии, чем "нормальные" дети в тех же школах.
Но факт, что кесарево сечение — не единственный фактор, ответственный за разрушение здоровья, когда нарушается правильная "установка первой и важнейшей" комменсальной бактериальной флоры.
Антибиотики
Антибиотики могут оказывать самое глубокое влияние на индивидуальную желудочно-кишечную микробиоту, а применение антибиотиков в промышленно развитых странах значительно выше, чем в развивающихся.56
Антибиотики стандартно применяются при проведении кесарева сечения, поэтому кишечник ребенка получает двойной удар. Он будет оперативно колонизирован опасными микроорганизмами из окружающей среды, рук медсестер и врачей и, возможно, из отделения интенсивной терапии, И, кроме того, ребенок сам получит антибиотики в отделении интенсивной терапии, а также они достанутся ему от матери.
Наиболее важный шаг в колонизации кишечника может быть сорван антибиотиками, которые продолжают влиять на процесс не только на следующей неделе, но и в течение последующих месяцев.
Еще хуже,57 что "лечение антибиотиками в послеродовом периоде изменяет экспрессию генов в развивающемся кишечном тракте и транскриптом кишечного барьера" (Транскрипт — молекула РНК, образующаяся в результате транскрипции, т.е. экспрессии соответствующего гена или участка ДНК. Транскриптом — совокупность всех транскриптов, синтезируемых одной клеткой или группой клеток. — прим. перев.)
Однако даже при нормальных обстоятельствах изменения в обществе могут изменить бактериальный комменсальный баланс. Шведское исследование,58 в котором сравнивалась колонизация новорожденных и детей грудного возраста в 1970-х и 1980-х годах и в настоящее время, обнаружило, что коагулазонегативные стафилококки, ранее не рассматривавшиеся как комменсалы, теперь встречаются повсеместно у детей первого года жизни. То же самое касается S.epidermidis и Clostridium difficile. В статье прокомментировано снижение в Швеции колонизации больничными бактериями, что хорошо. Однако там же утверждается, что бактероиды, очень важная часть комменсалов, часто не появляются в кишечнике шведских детей, появившихся на свет с помощью кесарева сечения, до годовалого возраста. Обсуждая эти изменения, автор говорит:
Так как грамположительные и грамотрицательные бактерии индуцируют отличающиеся медиаторы при взаимодействии с врожденной иммунной системой, изменение модели колонизации, вызванное повышением гигиены, может привести к глобальным последствиям для развивающейся младенческой иммунной системы.
Является ли это следствием повышенной гигиены… или активного лишения бактерий и их разрушения при рождении и после него, следствием нахождения в обществе, отчужденном от природы, следствием избегания традиционной молочной кислоты, получаемой в результате ферментирования пищевых продуктов, следствием отказа от употребления пробиотиков прошлых лет и сидения на SAD59 диете?
В раннем послеродовом периоде, сразу после рождения ребенка, будь то кесарево сечение или вагинальные роды, только следы slgA и slgM могут быть обнаружены у ребенка. (Секреторные антитела (slgA и slgM) взаимодействуют только со слизистыми покровами. Они представляют собой первую линию гуморального иммунитета, предупреждая попадание чужеродных антигенов во внутреннюю среду организма. — прим. перев.) Некоторые IgG присутствуют на поверхности слизистых оболочек уже в 34 недели беременности, попадая туда через плаценту.
Грудное молоко
Таким образом, кишечник взрослого и ребенка выполняет двойную функцию — пищеварительную и иммунную. Не должно быть сюрпризом, что молекулы, находящиеся в грудном молоке, являются не только пищей, но также и частью иммунной системы.
Как метко выразились Ньюберг и др.:60 "Человеческое молоко ускоряет созревание барьерной функции кишечника, а детское питание этого не делает".
Стволовые клетки
Грудное молоко содержит стволовые клетки, которые отвечают за развитие и восстановление.
Доктор Креган интересовался изучением здоровья детей, что привело его к исследованию комплекса клеточных компонентов в человеческом молоке. "Я посмотрел на эти очень сложные клетки и подумал, что никто ничего о них не знает".
Его идея заключалась в том, что если грудное молоко содержит эти клетки, не содержит ли оно их предшественников?
Его команда выделила культуру клеток из человеческого грудного молока и обнаружила, что клетки дали положительный результат на маркер стволовых клеток— нестин. Дальнейший анализ показал, что стволовые клетки из побочной популяции принадлежат к различным линиям и способны дифференцироваться в различные типы клеток. Это означает, что эти клетки можно "перепрограммировать" для формирования многих типов тканей в организме человека.
Он считает, что грудное молоко не только отвечает всем пищевым потребностям растущего младенца, но содержит основные маркеры, которые определяют развитие даже во взрослом состоянии.
"Мы уже знаем, что грудное молоко обеспечивает потребности ребенка в пище, но мы еще только начинаем понимать, что оно, вероятно, выполняет и многие другие функции",— говорит д-р Креган, молекулярный биолог из Университета Западной Австралии.
Он говорит, что, в сущности, молочные железы новоиспеченной матери берут на себя функции плаценты в обеспечении руководства к развитию, для обеспечения выполнения генетической судьбы ребенка.
"Это настройка для идеального развития ребенка", — говорит он.61
Д-р Креган, также сказал в другом пресс-релизе,62 что "У матери, отказавшейся от кормления грудью, увеличивается риск развития рака груди и яичников, остеопороза и заболеваний сердца, и ее организму необходимо больше времени, чтобы вернуться к состоянию до беременности".
Его работа показала, что грудное молоко содержит дифференцированные эпителиальные клетки и, предположительно, стволовые клетки, как недифференцированные, так и дифференцированные. А также то, что клетки, дающие положительный результат в тесте на нестин,63 являются "мультипотентными стволовыми клетками в костном мозге, в нервной, эпителиальной и панкреатической тканях". (Мультипотентность — способность некоторых клеток дифференцироваться в соответствующие ткани организма при получении специфического сигнала. — прим. перев.) Так как это очень новая работа,последствия лишения детей этого типа стволовых клеток при выборе в пользу искусственного вскармливания неизвестны.
Молозиво
Как может рассказать вам любой фермер, наиболее важным шагом на пути к выращиванию здорового животного (млекопитающего), является то, что животному как можно быстрее дают молозиво. У человека первичное молозиво чистое и вырабатывается в значительных количествах. Постоянное употребление позволяет этой прозрачной жидкости способствовать заселению бактерий вниз по кишечнику.
Молозиво64 обеспечивает ребенка большой дозой очень концентрированных противовоспалительных интерферонов, трансформирующих факторов роста, антиоксидантов, ингибиторов протеазы, простагландинов и др. Молозиво обеспечивает защитными макромолекулами в то время, когда кишечник может поглотить их и когда он праймируется в начале созревания. Кроме того, молозиво и грудное молоко содержат большое количество растворимого CD14 (белок, являющийся маркером зрелых макрофагов. — прим. перев.), который помогает активировать фагоциты в кишечнике для взаимодействия с грамотрицательными и грамположительными бактериями, которые могут появиться в кишечнике в ближайшее время.
Иммунная система матери начинает возвращаться к типу Th1, когда у матери появляется грудное молоко, для того чтобы обеспечить не только питание, но и иммунный барьер, необходимый, чтобы отражать инфекцию, и различные молекулы способствуют дальнейшему созреванию этой системы.65 "Созревание кишечного барьера является следствием морфологических и функциональных изменений слизистой оболочки под генетическим и эндокринным контролем".
Секреторный IgA является местным игроком номер один в этом ежедневном научении иммунитета: "…адекватная барьерная функция слизистой оболочки новорожденных зависит от снабжения антителами SlgA, получаемыми из грудного молока".66 Доказательство этого следующее: "эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что риск смерти от диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, снижается в 14—24 раза".
В отличие от взрослого, который производит 40 мг/кг/в сутки секреторного IgA, ребенок на грудном вскармливании за месяц получит дозу в 125 мг/кг/день, а, став на 4 месяца старше, — 500—1000 мг/кг/в день из материнского молока. Секреторный IgA действует как антиадгезийный и противовоспалительный.
"IgA экранирует комменсальную флору обеих систем, врожденной и приобретенной… решающий в начале жизни, когда механизмы иммунной регуляции работают не в полном объеме".67
Секреторный IgA… захватывает пищевые антигены и микроорганизмы, содержащиеся в слизи; переводит на более низкий уровень экспрессию провоспалительных бактериальных эпитопов на комменсиальных бактериях и, в целом, способствует поддержанию соответствующих бактериальных сообществ в специфических кишечных сегментaх.68
Он блокирует бактерии, прикрепляя их к эпителиальным клеткам, опосредует удаление патогенов из внутренних клеток; присоединяется к М-клеткам, чтобы помочь антигенному захвату, для того, чтобы М-клетки представили их циркулирующим В-клеткам, праймирующим организм для выработки антител против недружелюбных бактерий. (М-клетки — часть системы пейеровых бляшек. — прим перев.)
IgA является основным "угнетателем", контролирующим плохие бактерии, организующим опознание пищевых антигенов, обеспечивает врожденный иммунитет и сохраняет комменсальные колонии там, где они необходимы.
Жирные кислоты
4% жиров (триглицериды) в человеческом молоке являются основным источником калорий, которые, при смешивании с липазой в ротовой полости и желудке, расщепляются на свободные жирные кислоты, способные ингибировать вирусы, бактерии и простейшие. Моноглицериды действуют как мыло и разрывают упругую поверхность мембран патогенных организмов. Среди жирных кислот в составе грудного молока больше всего линолевой и лауриновой.
Противораковые клетки
Хотя грудное молоко является пищей, более точная его характеристика:69 "оптимальный дирижер экспрессии генов". Свенборг говорит:
Альфа-лактальбумин… В своем полностью свернутом состоянии, он участвует в синтезе лактозы и питании младенцев, но когда его структура частично разворачивается, он заставляет раковые клетки раскрыться и погибнуть. Эти белки, как и некоторые другие, свидетельствуют о том, что стандартная догма биологии должна пасть. По старой концепции, одна последовательная структура ДНК производит только одну последовательность аминокислот, которая создает только одну структуру и выполняет одну функцию. Но теперь биологи должны признать существование белков, имеющих более одной структуры и выполняющих более одной функции.
Общепринятым научным правилом было: "одна структура — одна функция". Но наличие нескольких функций было бы очень энергосберегающим и экономичным способом действия белка. Также очень практично для природы уступить… исследования объясняют, каким образом трансформированный α-лактальбумин уничтожает раковые и другие рискованные клетки и различает белок вплоть до молекулярного уровня. И они объявили, что он не только убивает клетки, но также устраняет пневмококковые бактерии.
Грудное вскармливание снижает риск развития рака, инфекционной аллергии и аутоиммунных заболеваний у детей раннего возраста.70
Некоторые другие компоненты грудного молока
Грудное молоко содержит бактериальные адгезины, которые помогают бифидо- и другим комменсальным бактериям прикрепиться к слизистой оболочке, чтобы удержаться в кишечнике и начать размножаться.71 Олигосахариды из материнского молока72 действуют как пищеварительные ферменты для комменсалов (в частности, это содействует росту бифидобактерий), в то время как лактоза, которая производит жирные кислоты с короткими цепочками, играет роль пребиотика, в частности бутирата, который является основным источником энергии для колоноцитов и антиапоптическим, пропролиферативным агентом, способствующим усилению правильных межклеточных соединений.
Важный молочный белок лактоферрин может уничтожать микробы и снижать воспалительные реакции… способствует росту бифидобактерий, а также расщеплению колониальных факторов гемофильного воспаления и E.coli. Лактоферрин обладает противовирусным эффектом, а также действует против грибков, таких, как Candida albicans, и снижает риск инфицирования бактериями, вирусами и грибками без использования воспалительных механизмов. Он также активно блокирует интерлейкины и предотвращает инициацию провоспалительных механизмов. Не адсорбированные олигосахариды блокируют прикрепление микроорганизмов к слизистой младенца, предотвращая инфекции.
В этой статье73 также указываются дополнительные компоненты грудного молока, которые защищают от неонатального сепсиса и менингита, и говорится что: "Крайне важно начать кормление грудью немедленно".
Лизоцим, фермент, способный уничтожить грамотрицательные бактерии посредством разрушения их клеточных стенок, обнаруживается в значительных количествах в грудном молоке, а также в кале младенца, находящегося на грудном вскармливании. Молекулы дополнительного непосредственного антимикробного врожденного иммунитета обнаружены в грудном молоке и включают α и β-дефензины. Неусвоенные гликаны, наиважнейшие олигосахариды, могут выступать в качестве приманки для рецепторных молекул болезнетворных микробов. Бактерии, связанные с олигосахаридами грудного молока, не имеют возможности для связывания с кишечными эпителиальными клетками, что является первым важным шагом в бактериальной привязанности и патогенезе инфекционных заболеваний.74
(Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощённых при фагоцитозе. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в неё, формируя разрывы. — прим. перев.)
В дополнение к врожденным иммунным рецепторам, таким, как sCD14 и Tолл-подобные рецепторы, грудное молоко содержит цитокины, рецепторы цитокинов, факторы роста и функциональные материнские иммунные клетки, которые могут модулировать иммунные реакции и созревание кишечника ребенка. Молозиво содержит в высокой концентрации эпидермальный фактор роста, который, как показано, поступает в системный кровоток младенца и, следовательно, может играть роль в индуцировании созревания кишечника младенца и других его тканей. Интересно, что концентрация эпидермального фактора роста особенно высока в грудном молоке матерей, чьи дети родились преждевременно.75
Трансформирующий фактор роста (TGF)-β — цитокин, обнаруживаемый в изобилии в грудном молоке, оказывает разнообразные эффекты, простирающиеся от регуляции клеточной пролиферации и дифференциации до модуляции иммунного ответа.
TGF-β имеет важное значение для здорового иммунного созревания млекопитающих. Существует три формы TGF-β, которые кодируется разными генами. TGF-β продуцируется клетками иммунной системы и усиливает индукцию и функционирование регуляторных Т-клеток и барьерную функцию, индуцируя выработку антител IgA, но, что интересно, наиболее распространен в грудном молоке TGF-β2.
Реагирование на TGF-2 связано с развитием регуляции… новорожденный может быть… адаптирован к иммунорегуляции посредством действия TGF-β2, содержащегося в грудном молоке… (и) кишечная чувствительность ограничивается неонатальным периодом, когда кишечник подвергается воздействию TGF-β2 из грудного молока.
Известно также, что TGF-β является жизненно важным для предотвращения развития аллергических заболеваний дыхательных путей у мышей: когда TGF-β удаляется, появляются аллергические реакции. Грудное молоко "тормозит системные аллергические реакции… ". Однако это, вероятно, применимо, прежде всего, к любым аллергенам, попадающим на слизистые поверхности. Интересно, что автоматическая защита TGF-β не распространяется, видимо, на то, что вводят внутрь ребенка, находящегося на грудном вскармливании, причем у некоторых детей, находящихся на полном грудном вскармливании, отмечались серьезные реакции на прививки, включая анафилактический шок.
Доза TGF-β в грудном молоке имеет решающее значение. У матерей-аллергиков, как сообщается, она ниже, чем у здоровых матерей. Если у матери более низкий уровень содержания TGF-β, то ребенок может подвергаться риску развития аллергических реакций.
Что такое CD14? Это белок, который является переключателем развития особых клеток, действующих на антитела.
Это только царапины на поверхности… чем больше они ищут, тем больше находят.76
Питание после рождения
Если комплекс "мать и дитя" питается в период от зачатия до 2 лет недостаточно, то результатом будет низкий вес при рождении и медленный линейный рост в младенчестве. Развитие печени сдерживается, вследствие процесса научения липидного обмена.77 Грудное молоко, с его высоким уровнем холестерина, имеет решающее значение для будущего структурирования липидного обмена.
Младенцы обычно удваивают свой вес при рождении в течение четырех-шести месяцев, а для этого им требуется в четыре раза больше энергии, чем для потребления такого же количества калорий на один килограмм веса тела взрослым. Если младенцы вскармливаются грудью, в их организме уровень гастрина, холецистокинина и инсулина повышается до того же уровня, что и при сосании пустышки. Оба этих вида деятельности приводят к "сонливости".
Когда дети больны или испытывают стресс, уровень соматостатина увеличивается, при этом энергетические резервы мобилизуются, желудочно-кишечный тракт ингибируется, а рост замедляется.
Для ребенка, с физиологической и иммунологической точки зрения, период лактации является продолжением беременности, так как материнская энергия сохраняется в грудном молоке за счет увеличения пролактина, который уменьшает количество инсулиновых рецепторов в материнских жировых отложениях (уменьшает в них количество питательных веществ). В тоже время число рецепторов в молочной железах увеличивается, что приводит к образованию грудного молока, а в дальнейшем берет на себя функцию передачи питательных веществ из пуповины.
Требование к калорийности питания женщины во время кормления грудью выше, чем во время беременности, как минимум, на 25%. Жир (липопротеинлипаза), отложенный во время беременности в ягодицах и области бедер, предназначен для использования во время грудного вскармливания. Если мать не потеряет этот жир во время кормления грудью, ей будет трудно двигаться.
Изменения в организме матери во время кормления грудью продолжаются. Пищеварительный процесс оптимизируется и слизистая оболочки кишечника сгущается, чтобы удовлетворить возросшие потребности метаболизма грудного вскармливания. Пейеровы бляшки удваиваются в размерах для оптимизации процесса передачи бактериальных частиц в грудное молоко; структура остеопротегерина изменяется, чтобы начать "обучение и перестройку" питательных и иммунологических процессов у ребенка.
Во время кормления грудью женщины испытывают сонливость, поскольку из желудочно-кишечного тракта высвобождается холецистокинин, что является ответной реакцией на сосание ребенка. (Холецестокинин — гормон, вырабатываемый слизистой оболочкой кишечника. Влияет на пищевое поведение человека, контролируя аппетит. Обладает свойствами антидепрессантов. — прим. перев.). Это служит двум целям: экономит энергию и удерживает мать рядом с ребенком. Грудное вскармливание, через регулирующие функции желудочно-кишечного тракта, синхронизирует метаболизм матери и ребенка, так что они становятся симбиотическими как физиологически, так и психологически.
О грудном молоке и оптимизации питания известно гораздо больше, но время не позволяет более детально разобрать этот вопрос. На самом деле мы сегодня лишь скользим по поверхности, а об этом предмете предстоит узнать гораздо больше.
Бактерии в грудном молоке как "учителя" иммунной системы
Мать78 также поставляет некоторые бактерии из своего кишечника через свое грудное молоко:
Исходящие из кишечника бактериальные компоненты транспортируются в вырабатывающую молоко грудь с помощью мононуклеарных клеток. Это программы неонатальной иммунной системы для распознавания специфических бактериальных молекулярных образцов и адекватного реагирования на возбудителей болезней и комменсальные организмы.
Бактерии поставляются из пейеровых бляшек кишечника матери в грудное молоко и, наконец, в организм ребенка. Следовательно, грудное молоко не является стерильным.
Через грудное молоко передаются сложные комбинации бактерий, в том числе лактоза, расщепляющаяся с образованием молочной кислоты, вырабатывающей такие бактерии, как S. thermophilus, S. epidermidis и b longum. Из передающихся бактерий самые распространенные — стафилококки и стрептококки, а также такие разновидности, как энтерококки, пептострептококки, коринебактерии, этерихии, бактероиды, клостридии, эубактерии, стрептококк термофилус.
Наблюдение, что микробные компоненты циркулируют у здоровых лиц, хотя и в рамках внутриклеточных отсеков, является потенциально спорным и разрушает догму, что перемещение такого материала происходит только во время сепсиса.
Такая передача бактерий через молоко может быть средством, с помощью которого осуществляется колонизация кишечника новорожденных микробной флорой матери. Данный механизм может обеспечить преимущество колонизации бактериями из кишечной микробиоты матери в период, когда малое разнообразие бактерий в кишечнике новорожденных допускает колонизацию. Это явление представляет собой научение неонатальной иммунной системы с помощью поступивших от матери бактериальных молекулярных мотивов. Иммунные клетки новорожденных должны научиться различать собственно антигены, пищевые антигены, комменсальные организмы и патогены.
Бактериальные компоненты поставляются в упаковке с адгезинами, которые приклеивают хорошие бактерии к стенкам кишечника и помогают им эффективно колонизироваться и размножаться.
Однако повторим, что мать может передать только то, что она сама получила, и это касается также случаев, когда материнская кишечная флора испорчена плохой диетой или несколькими циклами антибиотиков, полученных во время нахождения в больнице.
Дирижер детского кишечного иммунитета: B. Fragilis (бактериоид фрагилис)
Единственный бактериальный полисахарид из комменсальных бактерий, бактериоид фрагилис, способен направлять клеточное и физическое созревание развивающейся иммунной системы. Прочие некультивируемые бактерии, как было показано, влияют на иммунное развитие… накопленные данные показывают, что комменсальная микробиота кишечника может влиять на биологию эпителиальных и стромальных клеток, функцию дендритных клеток (DC's)Т и В-клеток. Предполагается, что на уровне слизистой иммунной системы это влияние может быть очень глубоким.79
Различие в кишечной микробиоте новорожденного предшествует развитию атопии. Предполагается, что важнейшая роль в балансе коренных кишечных бактерий для созревания у человека неатопического типа иммунитета… заключается в успешном созревании слизистой кишечника. Иммунная система нуждается в постоянном стимулировании микробами из развивающейся кишечной микрофлоры.80
Антибиотики и повреждение неонатальной кишечной флоры
Лечение новорожденных антибиотиками показало, что снижается биологическое разнообразие фекальной микробиоты и откладывается колонизация полезными видами бактерий, такими, как бифидобактерии и лактобактерии, а также осуществляется колонизация устойчивыми к антибиотикам штаммами микроорганизмов.81
Оральное лечение антибиотиками (в основном, амоксициллином) младенцев с первого месяца жизни приводило к снижению числа бифидобактерий и бактерий из группы B. Fragilis. Более низкая численность бифидобактерий наблюдалась также после орального введения противогрибкового миконазола.82 (Миконазол — препарат для местного лечения многих грибковых заболеваний. — прим. перев.)
Но это еще не все, что делают антибиотики:83
Мы заметили, что несколько генов, связанных с иммунной защитой хозяина и презентацией антигенов, после лечения антибиотиками подавляли регуляцию, в то время как регуляция генов, связанных с активацией тучных клеток, повышалась. Эти результаты говорят о том, что раннее лечение антибиотиками может привести к нарушению нормального процесса презентации антигена и манипулирования им в период, связанный с массивным проникновением новых пищевых антигенов в кишечник.
Возможно, что широкое использование антибиотиков и широко распространенные в развитых странах прививки детям, наряду с улучшенной санитарией, приводят к очистке от симбиотических бактерий, таких, как B. Fragilis, во время важного этапа иммунного развития, результатом чего является отсутствие таких молекул, как полисахариды. Отклоняющееся от нормального развитие иммунной системы, происходящее без этого класса иммуномодулирующих молекул, может привести к перепроизводству Th2-цитокинов и началу атопических и астматических заболеваний.84
У мышей B. Fragilis исправляет сдвиг системы в сторону Th2 при отсутствии бактериальной колонизации.
"Важная роль полисахаридов в иммунном гомеостазе заключается в их способности установить в организме хозяина надлежащий баланс Th1/Th2, что является фундаментальным аспектом для здоровой иммунологической функции".85
Некоторые авторы задают вопросы об антибиотиках:86
Если бактерии играют важную роль в раннем развитии человека, то использование антибиотиков и пробиотиковимеет очевидные последствия. Использование антибиотиков в дородовой и послеродовой терапии стало распространенным явлением в современной акушерской и неонатальной практике, в основном для снижения заболеваемости стрептококками группы В. Хотя эта цель была достигнута, за последнее десятилетие произошло удвоение уровня E.coli при раннем сепсисе у детей, имевших очень низкий вес при рождении. Кроме того, в недавнем исследовании случай-контроль, применение антибиотиков во время родов было связано с увеличением числа серьезных бактериальных инфекций в будущем.
Недавнее крупное исследование более 1000 младенцев в возрасте одного месяца установило, что использование антибиотиков связано с уменьшением количества бифидобактерий и бактероидов. Остеопротегерин: еще один пример модуляции питательных веществ и иммунной системы
Остеопротегерин организует хорошее развитие костей, предупреждает остеопороз, регулирует созревание В-клеток и способствует развитию эффективного ответа антител.87
В грудном молоке ОПГ находится в концентрации в 1000 раз выше, чем в сыворотке крови человека.
Неонатальный период имеет решающее значение для процессов, которые управляют нормальной реконструкцией костей и развитием иммунного ответа системы. Остеогенез в раннем детстве протекает крайне быстро, для того чтобы формирование костей шло в ногу с быстрым увеличением размера и веса. В этот же период ребенок учится быть толерантным к антигенам, дифференцировать последовательность бактериальных видов, составляющих нормальную флору кишечника, и при этом быть бдительным к патогенной флоре. ОПГ в грудном молоке является одним из ключевых дирижеров обоих процессов. ОПГ может также регулировать баланс Th1/Th2.
Грудное молоко активно "научает" и руководит всеми питательными процессами, праймируя иммунную систему здоровых младенцев в прогрессивной манере, выступая в роли "руководства к развитию". Его влияние не краткосрочное, оно оказывает долгосрочное иммуномодулирующее воздействие на развивающиеся клетки иммунной системы.
Основа для правильного формирования костей закладывается во время беременности и развивается во время кормления грудью. В рацион матери должны входить всевозможные минералы, связанные с костным развитием. Я не верю в случайность того, что за последние три десятилетия детские переломы увеличились на 30%. То, как ребенок формируется внутриутробно, и то, чем его кормили в первые несколько лет жизни, формирует модель для дальнейшего.
Для получения более подробных сведений о костной системе см. Bone 101.
Тимус и его роль в адаптивном иммунитете
Курение во время беременности88 отрицательно влияет как на размер ребенка, так и на размер тимуса.
Тимус ребенка, находящемся на грудном вскармливании, в два раза превышает размер тимуса младенцев, получающих искусственное питание.89 Состояние тимуса зависит от питания матерей и количества IL-7 в грудном молоке. Все, что прерывает развитие и функции тимуса в некоторый момент, имеет потенциально серьезные последствия:
Возможно, что такие ранние изменения могут вызвать долгосрочные изменения в программе развития тимуса, который, в свою очередь, может повлиять на функцию взрослых Т-клеток через различие в размерах пула Т-клеток, в репертуаре или и в том, и в другом. Совокупное воздействие этих событий, как предполагается, подвергает иммунную систему преждевременному старению, вызывая, с возрастом, ускоренное деление Т-клеток как ответ на непропорциональное давление на иммунную систему, которая коренным образом подавлена событиями раннего периода жизни.
А как воздействуют прививки на размер тимуса и его функционирование? К сожалению, вероятно, об этом никто не знает, и, скорее всего, не проводится ни одного исследования, которое бы смогло ответить на такой вопрос.
Коллинсон и др.90 в 2003 году заявили: "Ограничение активности тимуса во время установления репертуара Т-клеток может, в свою очередь, привести к дефектной иммунологической памяти или преждевременному старению иммунной системы".
Не происходит ли этого у всех тех младенцев, которые находятся на искусственном питании и имеют меньший тимус?
Грудное молоко продолжает руководить развитием тимуса до тех пор, пока ребенок находится на грудном вскармливании, и абсолютное число CD4+ и CD8+ клеток увеличивается между 8 и 10 месяцами при грудном вскармливании. Исследования в Африке91 показали, что размер тимуса изменяется по сезонам, его меньший размер наблюдался во время "голодного" сезона. Если мать что-то не получает, ребенок также этого не получает, и это применимо как к составу пищи, так и к ее достаточности.
Вспышка аллергии у западных детей: гигиеническая гипотеза
Прежде чем двигаться дальше, давайте посмотрим на историю того, как иммунологи относятся к гигиенической гипотезе.92Первоначально "отказ" иммунной системы вернуться от Th2 к Th1, как предполагают, вызван снижением микробной нагрузки в раннем детстве. После открытия регуляторных Т-клеток стало ясно, что снижение их активности (т.е., снижение иммунного подавления) имело простое объяснение, и иммунологи предпочитают говорить об "иммунном отклонении".
После других "открытий" появилась новая парадигма, а внушительное количество данных in vitro и in vivo, демонстрирующих процесс иммунного отклонения, было полностью отброшено, как своего рода иконоборческое неистовство. Увеличение в развитых странах Th1-нефропатий, по сравнению с Th2-опосредованными нефропатиями, наводит на мысль о том, что иммунные отклонения, возможно, связаны со снижением микробной нагрузки.
Теперь политически корректным является утверждение, что атопические субъекты не имеют иммунных отклонений, нопо-другому поляризованы: Т-клеточный эффекторный ответ на обычные аллергены из окружающей среды. (При встрече со специфическим антигеном — праймировании — примитивные Т-клетки активируются и дифференцируются. Эти способные к уничтожению патогена клетки называются эффекторными. — прим. перев.)
Каким образом во все это вписываются прививки?
При полном игнорировании исторических работ о кишечной флоре, Уилкс все же задал интересный вопрос:93
Если развитие кишечной структуры у млекопитающих, их иммунная система и обмен веществ опосредованы присутствием бактериальной флоры, какие другие системы млекопитающих могут от нее зависеть? Не может ли этот процесс, на самом деле, начинаться внутриутробно?
Рискну ответить, что "большинство систем млекопитающих" и "да". Я считаю, что правильное бактериальное руководство иммунной системой и экспрессия генов при созревании иммунной системы вследствие присутствия TGF-β2 в грудном молоке, являются гораздо более глубокими факторами, чем это полагают иммунологи.
Уилкс также сетует:
В то время как воспалительные заболевания кишечника могут возникать из-за хост-микробных взаимодействий,когда хозяин учится реагировать соответственно на свою развивающуюся микробную флору, клинические проявления могут отсутствовать в течение многих лет. Это делает применение новых подходов и обнаружение изложенных выше факторов чрезвычайно сложным.
Я согласна с тем, что врачи не могут связать что-то, происходящее через годы, с тем, на что они обратили внимание в первый год жизни. Я не согласна, что этот факт делает новые подходы крайне сложными. Медицинская профессия не видела проблемы в любом вмешательстве во все повороты событий. Что трудного в уважительном отношении к тому способу, каким организм ребенка начинает функционировать при благоприятных условиях? Не следует ли пересмотреть позицию относительно кесарева сечения и принять по умолчанию, что если жизнь ребенка вне опасности, то кесарево сечение не должно проводиться? Что если мать не лишена обеих грудей, кормление грудью должно осуществляться как можно дольше?
Если решение дать ребенку возможность развивать свою иммунную систему под руководством грудного молока и решение не прививать классифицируются как "жестокое обращение с детьми", то трудно понять, почему выбор кесарева сечения, искусственного питания, чрезмерного использования антибиотиков и даже излишнего использования средств против изжоги во время беременности не являются "жестоким обращением с детьми.
Однако, учитывая текущую политическую ситуацию, в которой у матери есть "право" на выбор кесарева сечения и ей принадлежит право выбрать искусственное вскармливание, а также право требовать антибиотики для подавления кашля, я полагаю, что ту информацию, которую я предоставила здесь, в лучшем случае используют только для таких выводов:
Можем ли мы согласиться с мнением, что пренатальные и антенатальные события полагаются на правильную экспрессию генов в подходящих условиях окружающей среды, чтобы поддержать правильное осуществление генерального плана, и что все воздействия могут привести к изменениям с глубокими длительными последствиями?
"Что иммунолог должен предположительно знать о сложности полной иммунной системы"?94
Иммунология призвана изучать способы работы иммунной системы в целом, чтобы обеспечить защиту от болезней.
Обратите внимание на слова "в целом". Однако если учесть тот факт, что медики занимались серьезно врожденной иммунной системой только последнее десятилетие, следующее утверждение очень показательно:
"Так как эта область широкая и концептуально глубокая, ясно, что сложно уделить эквивалентное внимание вовлеченным клеточным механизмам".
"Эквивалентное внимание"… по сравнению с чем?
Большинство исследований вакцин и какие-либо исследования связанной с этим иммунной системы ранее были сосредоточены на гуморальных антителах… "конечной точке" этого процесса.
"Вовлеченные клеточные механизмы" имеют основополагающее значение для человеческого существования, но иммунологи очень слабо понимают эти процессы, то есть то, как созревает иммунная система ребенка.
Они, конечно, не могут знать все возможные последствия введения нескольких вакцин конкретному ребенку, которого собираются "уколоть". Они знают крохи о том, что может пойти не так, из прививок на мышах — модели, которая, по их утверждению, полностью годится и для человека. Но когда что-то идет не так с привитыми мышами, их речи изменяются, и вдруг последствия перестают относиться к человеку.
Что иммунологи сейчас знают о развитии детской иммунной системы?
Следует признать, что раннее детство характеризуется повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям, и это обусловлено как незрелостью иммунной системы при рождении, так и вялымразвитием иммунной компетенции в послеродовом периоде и раннем детстве… значительные пробелы все еще существуют в современном понимании механизмов иммунного созревания у здоровых детей.
Авторы95 продолжают:
Не достаточно известны уровни выработки IL-12 в период раннего детства и до наступления взрослой жизни, что является вопросом фундаментального значения для понимания защиты организма хозяина и иммунорегуляции в детстве… способность синтезировать IL-12 на уровне взрослого организма, по-видимому, не развивается в подростковом возрасте, а факторы, которые регулируют онтогенез IL-12,остаются плохо определенными… кроме исследования пуповинной крови, не было ни одного исследования, позволяющего узнать что-либо о выработке IL-12 у здоровых детей в послеродовом периоде.
Неонатальный APC (adenomatous polyposis coli) не имеет возможности передать важные поляризационные сигналы типа Th1 Т-клеткам… дендритные клетки, полученные из неонатальных моноцитов, также имеютспецифический дефект при экспрессии гена IL-12 p35, хотя это может быть скорректировано путем добавления к культуре экзогенного IFN-y. Точная природа сигналов, необходимых для индуцирования в неонатальных клетках синтеза биоактивных IL-12 на уровне взрослого организма в настоящее время остается еще недостаточно изученной.
(АРС, т.е. антиген-презентирующие клетки, состоят из трех типов клеток: макрофагов, дендритных клеток и В-лимфоцитов. Только эти три типа клеток могут экспрессировать молекулы, способные затем праймировать В-клетки. — прим. перев.)
Вышеупомянутая статья вызывает два предположения: во-первых, иммунологи не знают, что они наблюдают, и все же отпираются от честного признания "я не знаю". Они ограничивают себя (см. слова, выделенные синим) и никогда не считают, что лекарственные средства и прививки могут воздействовать на иммунную систему таким образом, который им не понятен.
Во-вторых, язык выдает фундаментальное убеждение иммунологов, что иммунная система ребенка является "дефектной"и что они должны поставить ей "экзогенные" соединения и вакцины, чтобы заставить ее работать на уровне возможностей взрослого организма.
Мароди писал в статье в 2002 году:96 "Определение молекулярных механизмов, участвующих в способах регуляции у новорожденных, по сравнению с взрослыми, и анатомические участки, которые имеют решающее значение для смещения ответа в сторону типа 2 у новорожденных, должно стать основной задачей для будущих исследований".
Где рациональные подходы, учитывающие, что если бы ребенку ТРЕБОВАЛАСЬ взрослая иммунная система для нормального функционирования в своем возрасте, он бы ее ИМЕЛ?
Многие медицинские публикации показывают, что иммунологи зациклены на "фиксировании" иммунной системы. Кроме нескольких статей, в которых задается вопрос, являются ли имеющиеся вакцины лучшим учителем, большинство иммунологов пишут с полной уверенностью о будущем, когда они будут вводить в нос ребенка и его кишечник различные химические вещества и вакцины, чтобы иммунная система ребенка работала "как ей положено"…
Давайте рассмотрим некоторые из функций, которые медики97 считает "некорректными" у человеческих младенцев:
Различные реакции неонатальных В-клеток и незрелые В-клетки из мозга взрослых могут отражать развитие регулирования важнейших нуклеарных сигналов… существенных для вызванного антигенами ответа… измененный порог реагирования T-клеток новорожденных является, в первую очередь, результатом незрелости их развития… у людей… зачаточные центры не наблюдаются в течение нескольких недель после рождения. Кроме того, фенотип клеток, которые находятся в маргинальной зоне, остается незрелым примерно до двух лет.Отсутствие этих структур, вероятно, является важным фактором относительного иммунодефицита у новорожденных… эксперименты, посвященные изучению Th-поляризации при различных условиях презентации антигена, свидетельствуют, что низкая MHC-пептидная плотность, иногда, вероятно, встречающаяся у новорожденных, способствует праймированию CD4Т-клеток по типу Th2… неспособность В-клеток новорожденных к сверхрегуляции ключевых молекул, которые взаимодействуют с ними, может также создать условия, при которых случайная встреча с антигеном приведет к толерантности… Множество Т-клеток у новорожденного также функционально недостаточно, так как им требуется, по сравнению с взрослыми клетками, больше костимуляторных сигналов… ответ новорожденных на бактериальные капсульные полисахариды особенно недостаточный, результатом чего является значительная заболеваемость и смертность новорожденных от инфекционных болезней… около 1,8 миллиона ежегодных смертей от инфекций, в течение первого года жизни, преимущественно в развивающихся странах… Полное понимание неонатальной иммунной системы… необходимо…
Развитие зрелых клеток плазмы в костном мозге является неполным при рождении. Изотип переключениядефектный, при этом одновременно происходит поверхностная экспрессия различных изотипов, а выработка иммуноглобулина низкая. К тому же недостатки в цитокиновой сети, вероятно, играют важную роль в сниженной функциональности гуморального ответа. Сниженная чувствительность к стимуляции антигенами, в частности, небелковыми, не зависящими от "Т-клеток" антигенами (т.е. антигенами-углеводами)продолжается и на втором году жизни. Примеры этого дефицита хорошо известны в клинике, этонеспособность новорожденного устанавливать иммунный ответ на стрептококки пневмонии и гемофильную инфекцию, что приводит к повышенной восприимчивости новорожденных к инфицированию этими патогенами…98
В медицинской статье 1999 года показано, что долгосрочное грудное вскармливание99 может развить у детейиммунитет против гемофильной инфекции сроком до 10 лет. Д-р Катерина Сванборг доказала, что грудное молоко нейтрализует стрептококки пневмонии. Так что, если мать кормит грудью, разве ребенок не в состоянии организовать эффективную иммунную реакцию на те или другие патогены?
В другой медицинской статье, в 2009 году, показано, что длительное кормление грудью также создает некоторый иммунитет против вирусных заболеваний, например, кори,100 о чем медицинские авторы случайно сообщают об этом в течение почти столетия.
Почему иммунологи всегда настаивают на том, что иммунная система ребенка является "фатально дефектной"? Возможно, использование этой характеристики продиктовано убеждением, что вакцинация является ЕДИНСТВЕННЫМ способом откорректировать все эти "дефекты" и заставить спешно созреть иммунную систему ребенка.
Почему же этим людям не приходит на ум, что иммунная система ребенка НЕ может быть "недостаточна", или "функционально недостаточна", или "неспособна"… но может, на самом деле, быть ДРУГОЙ, и ее развитие соответствует экспрессии генов, возрасту и иммунологическим потребностям?
Если очень необычная мать додумалась бы спросить о том, как много вы знаете о созревании иммунной системы ее новорожденного ребенка и/или реакциях на прививки и почему существует разница между реакцией на инфекцию у ребенка и взрослых, вы бы ответили: "У нас нет такой информации"? (Но мы можем рассказать вам немного о мышах.)
Любой врач, который знает, что дает грудное молоко, должен быть в состоянии дать ответ этой матери и уверить ее, что иммунная система ее ребенка нуждается в большем, чем искусственное вскармливание и прививки.
Что иммунологи В ДЕЙСТВИТЕЛЬНОСТИ знают о детской иммунной системе?
Среди ключевых клеток врожденной иммунной системы можно отметить CD4+ Т-клетки большого тимуса у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Эти клетки захватывают антигены, представленные дендритными клетками, и высвобождают цитокины.
В этом году (2009) впервые было проведено сравнение CD4+ клеток у взрослых и новорожденных мышей, в результате чего было установлено,101 что Т-клетки взрослых и новорожденных "являются фенотипически и функционально различными… Что может, по крайней мере, частично, объяснить различные реакции, которые происходили in vivo у новорожденных в ответ на различные воздействия антигена при различных условиях".
Теперь, когда мы знаем о существовании "разнообразных ответов", будет ли этот факт приниматься во внимание при испытаниях или использовании вакцин?
Следует ли ребенок, находящийся под защитой грудного молока, плану, продиктованному экспрессией генов? Правильно ли ребенок адаптируется к окружающей среде? Существует ли разумная причина того, что "многие исследования на людях и мышах показали, что клетки иммунной системы новорожденного качественно отличаются от аналогичных клеток у взрослых"?102
Если концепция специфических стадий, соответствующих иммунному развитию, верна, то что может произойти, если события форсируются и при этом изменяется план игры?
Адкинс и др.103 дают ответ: "Примечательно, что у мышей, первоначально иммунизированных в период новорожденности, устанавливается доминирующий ответ клеток памяти типа Th2, если они повторно подвергаются тем же антигенам, что и взрослые".
Также они сообщают: "Важно подчеркнуть, что очевидный сдвиг к ответам типа Th2, который можно наблюдать у мышей, не очевиден у людей".
Необходимо спросить: "А они искали его?". Очевидно, нет.
Может быть, проще признаться, что им не достает знаний?
Продолжение статьи на сайте первоисточника: http://www.1796kotok.com/vaccines/opinions/butler/sin/butler_sin3.htm
|
Thanks for sharing, nice post! Post really provice useful information!
ОтветитьУдалитьFadoExpress là một trong những top công ty chuyển phát nhanh quốc tế hàng đầu chuyên vận chuyển, chuyển phát nhanh siêu tốc đi khắp thế giới, nổi bật là dịch vụ gửi hàng đi đài loan và dịch vụ gửi hàng đi canada uy tín, giá rẻ