Хилари Батлер (Новая Зеландия)
Первородный антигенный грех
Перевод Елены Ялышевой

Развитие врожденного иммунитета при рождении Иммунологи приняли умный и безопасный способ, помогающий им принять тот факт, что их знания о работе врожденной иммунной системы недостаточны: "…многое еще предстоит выяснить относительно того, как комменсальные бактерии влияют на функционирование клеток врожденной и адаптивной иммунной системы в здоровом состоянии и при болезни"25 и"…наше понимание обеих этих систем (человеческое молоко и кишечник) остается весьма неполным".26 (Комменсализм — разновидность симбиоза, при которой выгоду извлекает только один партнёр, не принося видимого вреда другому; микроорганизмы, участвующие в таких взаимоотношениях, называются комменсалами. Однако многие бактерии-комменсалы условно-патогенны и способны при определённых обстоятельствах вызывать заболевания. – прим. перев.) Их знания о других аспектах иммунологии столь же узкие:27 "…вакцинация основана на иммунологической памяти, но наше понимание этой фундаментальной характеристики адаптивной иммунной системы является неполным". Здесь, в основном, обсуждаются исследования по врожденному иммунитету, выполненные за последние десять лет, что, несомненно, представляет лишь вершину айсберга. Что известно Для обсуждения этого, мы должны вернуться к очень важному периоду беременности и его непосредственному влиянию на модуляцию и обучение иммунной системы. Во время беременности иммунная система матери подавляется Th2-системой, в целях предотвращения выкидыша, угроза которого, на самом деле, в 50% случаев является следствием конфликта "трансплантат – хозяин". Иммунная система матери после беременности изучалась только у крыс. Если предположительно приравнять крысу к человеческой матери, то оказывается,28 что после рождения материнская иммунная система полностью не возвращаются к нормальному состоянию. Под влиянием пролактина, в процессе лактации, иммунная система вновь корректируется. Количество фагоцитов в крови увеличивается, для того чтобы вовлечь в действие врожденный иммунитет. Высокая концентрация пролактина в плазме, тормозящая быстрое увеличение лимфоцитов, способствует их действию и в низких концентрациях. Снижено число В-клеток и образование IL-2. Однако активность лимфоцитов увеличивается в брыжеечных лимфатических узлах, в целях обеспечения большого количества секреторного IgA в грудном молоке. Во время беременности большое внимание уделяется подготовке кишечного тракта плода, так как кишечный тракт29 является не только органом пищеварения и всасывания питательных веществ, но и выполняет основные эндокринные, нервные и иммунные функции.  Во время внутриутробного развития происходит интенсивный рост кишечника. Он удлиняется в 1000 раз за период с 5-й по 40-ю неделю. Длина удваивается в течение последних 15 недель беременности и достигает при рождении в среднем 275 см. В тонкой кишке пальцевидные выступы, ворсинки, сформированы уже к 16-ой неделе беременности. Микроворсинки постепенно покрывают апикальную поверхность эпителия тонкой кишки так, что к взрослой жизни площадь поверхности кишечника представляет собой самую большую поверхность для взаимодействия между внешней и внутренней средой (около 2 000 000 см2), что по размеру соответствует теннисному корту. Увеличение размеров этой поверхности в процессе развития имеет существенные последствия с точки зрения способности поглощения питательных веществ. Иммунологически, слизистые оболочки готовы к работе еще до рождения. Пейеровы бляшки, представляющие сотни маленьких "островков" в кишечнике, готовы взаимодействовать с лимфатическими узлами и фолликулами толстой кишки. Все это покрыто меконием, несмотря на то, что за последний месяц плод проглатывает до 450 мл амниотической жидкости30 каждые 24 часа. Представьте себе, если сможете, новый, живой внутренний "компьютер" со всеми битами памяти, но без программного обеспечения и необходимости регулярного обновления в течение долгого времени для корректировки его работы. В течение этого периода важно, что ест мать:31 "…состав диеты хозяина несет ответственность за метаболическую деятельность и видовой состав микробиоты, так как различные виды лучше растут на различных субстратах".(Микробиота – различные микроорганизмы, живущие в данной области. Микробиота человека – совокупность его микрофлоры и микрофауны. – прим. перев.) Другие факторы также оказывают существенное влияние на развитие иммунной системы плода во время беременности:32"Вариации могут быть вызваны несколькими факторами, такими, как гены и раса, окружающая среда и регион, диетические привычки матери, компоненты грудного молока каждой матери". У беременных женщин, живущих на ферме, рождаются дети с пониженным риском возникновения аллергических заболеваний в дальнейшей их жизни.33 Регуляторные Т-клетки в подходящем количестве, экспрессия генов, эпигенетическая регуляция и функции, в основном оказываются на более высоком уровне и более эффективны у потомства обитателей ферм, по сравнению с матерями, не живущими на ферме… материнское воздействие на эту природную модель защиты от аллергии может сказываться на регуляторных Т-клетках еще до рождения, что косвенно отражает раннее иммунное развитие. Матери, которые временами контактировали с сельскохозяйственными животными (и натуральным молоком с ферм), показали наиболее высокую стимуляцию иммунной системы по сравнению с не живущими на ферме матерями. Исследователи34 прокомментировали то, как водоросли, входящие в традиционный японский рацион, состоящий из овощей, фруктов, антиоксидантов, клетчатки и минералов, независимо от всего остального, в результате уменьшили уровень аллергического ринита у беременных женщин. Кальций, фосфор и магний также снизили уровень аллергических заболеваний, а рыба и рыбий жир снизили за год развитие экземы и атопического дерматита у детей с высоким риском. Это исследование упоминает другое исследование, в котором обнаружено, что курение бабушки повлияло на развитие астмы у 5-летнего внука, а курение матери оказало существенное влияние на иммунную систему развивающегося ребенка. Авторы также отметили значительное влияние алкоголя, курения, экологических эпигенетических воздействий — таких, как дорожное движение и выхлопные газы дизельных двигателей, древесный дым, чужеродные для организма химические вещества, вызывающие нарушение эндокринной системы, тяжелые металлы, малые дозы радиации и даже антациды, принимаемые во время беременности. Неудивительно, что они не упоминают прививки. Развитие иммунной системы в течение неонатального периода